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dual这个单词，是ADC规模这两年连接的热门，豪放的ADC，天下照旧看到了一些局限性，抗体，载荷用长远均会导致耐药性，因此，连接者近两年在狂放鼓舞“双”ADC进行尽可能克服耐药性的尝试。双抗ADC自不必说，百利天恒为代表的双抗ADC在国内照旧作念出了独特好的收获。

而双payload ADC，半个月前独特火热的音讯是国内*双payload ADC插足临床——即康弘药业的KH815。

目下ADC迭代速率太快，而投资者可以作念的，等于及早学习，及早去了解这个field一些基本的信息，为将来分析临床数据作念好足够的准备。

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从双payload ADC提及

双payload ADC机制方面要先从耐药方面提及。ADC耐药是多方面的，一方面是顽抗体的耐药，是以目下在对双抗ADC进行连接。另一方面等于对payload耐药了，这种耐药的主要推崇是对payload从胞内到胞外进行排出。

配置双payload ADC，在此基础上，成为了进军的探索意见。双载荷ADC还有一个表面上的平正是可以纯真调整两种payload在抗体偶联上的DAR比值，举例一种payload DAR为2，另一种DAR值为4，从而竣事愈加精准的对耐药性的克服养息。举例字据文件，DAR为（4＋2）的MMAE/MMAF双负载ADC比DAR为4或6的MMAE单药ADC疗效更佳；

再比如，在HER2异质性且对TDM1耐药性增强的JIMT-1/MDA-MB-231夹杂异种移植瘤小鼠模子中，双payload ADC比两种单ADC组合具有更佳的疗效和活命获益。原因可能是更强的MMAF分子杀伤JIMT-1细胞，从而匡助偶联的MMAE分子有用地对附进的MDA-MB-231细胞说明旁不雅者效应。

愈加值得扎眼的是，这种显贵的疗效无法通过MMAF ADC和MMAE ADC的1：1组合单独竣事。这等于调整两种payload DAR比值的意旨场地。

目下照旧有在这方面较为教育的偶联样式，内部波及到的工艺太过复杂，不在这里张开。

（图片起头：Exploring the next generation of antibody–drug conjugates）

一言以蔽之，双payload ADC对将来低抗原抒发的患者是信得过的福音。

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目下进展

2025年AACR的preview方面，Apex Onco对双payload ADC进行了详备的整理，如图所示。

（图片起头：Apex Onco）

纯粹如斯情况，最值得提确天然是康弘药业的KH815，它目下照旧在澳大利亚开启了I期临床，它值得和蔼的是它使用了RNA pol IIIi（RNA团员酶III禁绝剂）当作payload，这是一种毒性极强的payload。天然，该payload的抗癌特色是无谓置疑的，字据文件，RNA团员酶III禁绝剂可以显贵增强TNF-α的抗癌特色。这里保举一篇关连文件进行阅读：《Inhibition of RNA Polymerase III Augments the Anti-Cancer Properties of TNF-α》，临了落幕来看，RNA团员酶III禁绝的影响是多方面，能够进步TNF-α的细胞毒性；促进癌细胞系凋一火；禁绝癌细胞的改换等。

接下来就看KH815这款双payload ADC，在TOP1i和RNA pol IIIi两款payload之间能擦出怎么样的火花了。

此外，在上市公司之中，康宁杰瑞的JSKN021也值得和蔼，它的payload为TOP1i和MMAE（4：2），这个payload的选拔照旧比较general的。目下还莫得更多的信息流出，可以不竭期待。

除此除外，信达的双payload ADC——IBI-3020靶向聚积CEACAM5靶点，但目下还莫得清楚payload，其贪图2025年上半年递交IND。

可以料到，这又是一个MNC扫货的契机，目下还简直看不到有MNC在该规模深耕，可以看出它们不雅望的格调，笔者推测来看不雅望主要有两点，其一是后线养息ADC耐药患者的疗效，是否能够对ADC耐药患者有疗效；其二等于一直为东谈主担忧的安全性，这个主要不雅测三级以上TRAE和严重不良反馈两个方针。此外，dxd类型的payload引起的间质性肺炎相同需要要点和蔼。

百利天恒作念出了一个全球*的双抗ADC，于是出身了一个天价的BD。接下来的双payload ADC，相同有这么的契机可以寻觅。

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双抗ADC方法

前文讲到MNC对国产双payload ADC扫货的预期，而双抗ADC，目下照旧扫完一波货了。而且出身了百利天恒这个天价BD。

而举座规模程度方面，目下双抗ADC处于可以径直分析临床数据的阶段了，目下最有看点的天然是百利天恒的BL-B01D1，靶向EGFR和HER3两个靶点。而且目下开的临床数目照旧独特之多。百利天恒也可以说是倾其之力鼓舞这条管线，如2024年年报所示，示寂评释清楚日，百利天恒照旧在国表里开展30余项临床稽查，其中9项III期，19项II期和6项Ib期临床。非小细胞肺癌，乳腺癌和尿路上皮癌这几项大相宜症齐被它的III期临床囊括，正在全力鼓舞之中。

（图片起头：百利天恒2024年年报）

目下市面上的著作照旧对该双抗ADC的临床数据拆解许多，咱们这里不作念赘述，可以拆一下它的销售模子。字据海通证券的销售估量，药物将在2034年达到销售峰值，其中中国销售额达到70.25亿元，泰西销售分红达到47.62亿元。臆测达到117.87亿元。

总体来说该模子给的估量划为客不雅，模子内部的相宜症只包括照旧到达临床III期的相宜症，不算很激进，关于不算大的相宜症，举例ESCC和NPC，齐给的较为保守。*的缺憾是莫得将尿路上皮癌相宜症计入，计入的话大致峰值可以再给高10-15亿左右。

国外的话，销售分红给的不算很明确，咱们按照一般的双位数10%销售分红去看。模子中的泰西销售峰值47.62亿元，换算成好意思元等于6.51亿好意思元，那么算下来，BL-B01D1在国际总的销售额等于65.1亿好意思元，这关于有望全球进展最快的双抗ADC之一算是较为客不雅的一个销售额，一个是它将对单抗ADC酿成代差式的降维打击，一个是它囊括了NSCLC和BC两个*的相宜症，此皮毛宜症粉饰界限也要比DS-8201广许多，给出一个比DS-8201高一些的销售峰值哀悼常合理的。

（图片起头：海通证券医药组）

拆结束百利天恒的BL-B01D1，可以再望望康宁杰瑞。JSKN003是her2双表位，连接的照旧许多，目下有部分声是将它和ds-8201进行对标，二者payload和linker齐一致，主要分辩在于偶联样式上，康宁杰瑞用的糖定点偶联均一性更高，在血清中的相识性也更好。它的DAR值为4，是DS-8201的一半。目下主要的比较问题在于，JSKN003和DS-8201比较疗效和安全性孰强孰弱。

临了咱们看下来，疗效可以说互连结近，而安全性会好许多，这路可以归结为双表位导致的更强的靶向性。字据2024年公布的ASCO数据，在临床I期稽查中，仅有13%患者出现三级以上TRAE，安全性独特惊艳。这个安全性其后在另一项临床稽查中得回了印证，字据ESMO大会更新的卵巢癌数据，50例卵巢癌铂耐药患者给与了JSKN003养息，临了三级以上TRAE发生率仅有10%，最常见的为泻肚和贫血。

疗效方面，笔者目下不倾向对疗效，尤其是与DS-8201比较进行太深度的评价，因为还莫得大样本的单一相宜症数据，可以再期待望望，让枪弹再飞一会。

不外不管怎么说，JSKN003齐照旧有石药为它买单，通过30亿东谈主民币总和BD了出去，特地于有托底了。

ZW49的不同之处天然它是her2双表位ADC，但它哀悼对称结构，如图所示。

（图片起头：Exploring the next generation of antibody–drug conjugates）

康宁杰瑞另外一条可以期待的管线是JSKN016，这是信得过的双靶点，靶向trop2和her3，这两个靶点靶向的协同作用可能会独特可以，而且目下首推的亦然NSCLC和BC这两个大相宜症，目下单药养息NSCLC相宜症照旧插足到了临床II期阶段，可以期待一下初期的数据。

国外方面，首推阿斯利康的AZD9592，靶向EGER和c-MET两个靶点。不外该药的进展确凿太过缓缓，目下仍然莫得看到临床I期数据，照旧只须PDX模子的数据，目下该药可以期待的是它与奥希替尼进行临床联用的落幕。

（图片起头：Exploring the next generation of antibody–drug conjugates）

总体来说，在双抗ADC这一阶段，国内程度照旧能看出*于国外，在这种情况下，期待的天然是更进一步的BD交游，毕竟除了BMS除外，还有更多的后劲可以挖掘。国内管线一边立项的同期一边可以加紧deal的接头，争取将目下国内国外临床程度上的互异早日调遣成好意思元首付款。

结语：不管是双抗照旧双payload ADC，所但愿竣事的近期目的齐是去克服ADC耐药的问题，双抗ADC目下照旧看到了很可以的遵守，而且出身的天价BD十分诱东谈主。目下咱们还简直没看到MNC在双payload ADC上进行布局，接下来一年内的BD组局开云体育(中国)官方网站，才是行业内风声最盛的话题。